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常見的癲癇治療藥物-鄭天浚

發佈日期: 作者: 台南市癲癇之友協會


 


常見的癲癇治療藥物 奇美醫院神經科 鄭天浚
前言
  • 癲癇是自古以來最受到誤解的慢性疾病。
  • 處理癲癇的病人,不只是醫療問題,更是社會問題。
東西方癲癇觀
  • 黃帝素問 (2500BC):癲狂
  • 巢氏病源侯論 (610AD):「五癲者,一曰陽癲,……。二曰陰癲,……。三曰風癲,發時眼目相引,牽縱反強,羊鳴食傾方解,……。四曰濕癲,……。五曰馬癲,發作時反目、口噤、手足相引,身體皆然。」
  • 羊癲風、羊角癲、羊暈、羊癡、豬母癲……
癲癇的定義
  • 先天或後天性的原因引起的慢性腦部病變
  • 由於腦部細胞不正常放電 (discharge) 所引起的現象
傑克遜 (John Hughling Jackson)
  • 它不單單是一個疾病,同時也是一種經由許多不同的原因導致腦部功能受損所顯示現象。
  • 臨床上可以看到的特徵是一種突發性而且是短暫性的發作, 同時會有反覆性的發作情形
  • Seizure vs. Epilepsy
  • 二次()以上無故的 發作 (Seizure) 稱之為 癲癇 (Epilepsy)
癲癇常見嗎?
  • 盛行率:5-10 / 1000人口 ( 0.5~1% )
台灣目前約有10~20萬人罹患癲癇症
  • 發生率:10-50 / 100,000人口 ( 0.01~0.05% )
台灣每年約有2~1萬人會新發生癲癇症
癲癇的好發年齡 癲癇的分類
  • Partial seizures 部份性發作
  • Generalized seizures 全身性發作
  • Unclassifiable seizures 無法分類者
癲癇(Epilepsy)
  • 發作的誘發因素
發燒,喝酒,月經前後,睡眠不足,餓得太厲害,服用某些藥物,及其他特定情形 癲癇的藥物治療時機
  • 開始的時機
  • 尋求正確的病因
  • 通常第一次發作,不一定會作治療
  • 依臨床症兆作為藥物選擇的標準
  • 癲癇臨床病兆
  • 常見病兆型
  • 積極的長期治療
  • 特異病兆型
  • 第一次發作後,約25%的患者會再發生第二次;第二次之後則約50%會發生第三次
  • 常於第二次發作後開始治療
癲癇的治療
  • Drug treatment 藥物治療

  • Refractory epilepsy 難治型(頑固型)癲癇症
  • New AEDs 新的抗癲癇藥物
  • Surgery 外科手術
  • 迷走神經刺激術
理想的抗癲癇藥物
  • 安全無副作用
  • 有效
  • 廣效
  • 容易使用
  • 便宜
  • 簡單的藥物動力學

癲癇的藥物治療
  • 依癲癇患者臨床發作的類型作選擇
  • 通常以一種藥物為主
  • 選定藥物的劑量
  • 逐漸增加至最高治療劑量
  • 藥物血中濃度作為治療的參考指標
  • 只有那些經半年以上認真與醫師配合而仍治療失敗的病患,才考慮使用新藥治療
單一藥物治療的好處
  • 安全 -藥量較易掌控 -藥物交互作用少 -較少副作用
  • 病人服藥耐受性較佳

藥物治療之目的
  • 在服用該藥發生之副作用程度可以忍受的情形之下達到: 降低發作頻率 減輕嚴重度的效果
藥物治療之原則
  • 排除使病人發作閾值(threshold)降低之因子
  • 特定之癲癇種類選擇適當的藥物
  • 由單一藥物開始治療
  • 併用多種藥物,宜謹慎為之
  • 改變投藥計劃應緩慢進行
  • 投藥必須個別化(individualized)
  • 仔細監督病人之服藥配合度
藥物作用機轉
  • 細胞膜穩定: 鈉離子通道 T形鈣離子通道
  • 接受器: GABA接受器 Glutamate接受器拮抗劑
  • 神經荷爾蒙
History of anticonvulsants 抗癲癇藥物的使用範圍 Phenobarbital本巴比特魯
  • A.作用機轉:效力多重且不具選擇性 a.減少單一或多重的細胞突觸(synaptic)之傳 導而減少整條神經細胞之興奮性。 b.電刺激運動皮質之閾值(threshold)升高。
  • B.適應症:
a.癲癇之預防。 b.使癲癇之重積狀態(status epilepticus)終止。 c.全身性强直性—間代性(tonic-clonic)發作 之終止。 d.發熱誘發之癲癇。 Phenobarbital C.優缺點: 1.可考慮為發作之首選擇藥物,尤其對於 幼兒及孕婦等患者。 2.此藥最便宜,同時毒性亦最小。 3.此藥會誘發行為失調, 4.口服phenobarbital幾乎完全吸收,約十 二至十八小時達到最佳效果。

Phenytoin ( Dilantin ) A.作用機轉: a.降低神經突觸强直後(post-tetanic)之傳導電位而抑制發作的散佈。 b.使已興奮的細胞膜安定下來,恢復穩定狀態。 c.避免大腦皮質病灶引起鄰近區域異常放電。 B.適應症 a.全身性發作(generalized tonic-clonic seizure) b.局部單純型發作(simple partial seizure) c.局部複雜型發作(complex partial seizure) Phenytoin C.吸收: 1.口服吸收慢,代謝屬於特殊的藥物動力模式。因此投藥需時30天,才能達到穩定狀態。 2.應避免與制酸劑及食物併用。 3.可監測血液中之phenytoin濃度。 E.副作用: 1.思睡、眼球震顫、複視、暈眩、運動失調、心智及活動遲緩。 2.過敏、牙齦組織增生、神經病變。 3.雄性素作用。 4.貧血、血液惡液質。 TEGRETOL (癲通) Carbamazepine CBZ

Carbamazepine (Tegretol) A.作用機轉: 目前仍不清楚,但類似phenytoin B.適應症: a.全身性强直性—間代性發作。 b.單純型及複雜型局部發作。 C.投與: a.口服後吸收緩慢並且不完全。 b.除口服劑型之外,另有肛門栓劑及懸浮液劑。 c.宜分成每日兩至三次,以減少胃腸道副作用。
Carbamazepine (Tegretol) D.副作用: a.中樞神經系統,如:思睡、鎮靜、暈眩、運動失調、眼球震顫。 b.短暫的肝臟酶上升,而有肝臟毒性現象。 c.血液惡質,如骨髓抑制及再生不良性貧血。 E.注意事項: a.不宜與單胺氧化醃抑制劑併用。 b.不宜使用於對三環抗鬱過敏者。 c.心律不整或冠狀動脈疾病者應注意。 Steven-Johnson Syndrome 史蒂芬強生症候群
  • 通常在服藥後一至十四天出現
  • 先驅症狀: 皮膚疹, 喉嚨痛, 發燒, 胸痛,
咳嗽, 噁心
  • 臨床病變: 皮膚, 呼吸道, 胃腸道, 眼睛的病變及 感染
  • 處理方式: 立即停藥給予支持性療法
RivotrilClonazepam)利福全 A.適應症: a.肌陣攣性發作(myoclonic seizure) b.運動困難性發作(akinetic seizure) c.嬰兒點頭式痙攣(infantile spasm) B.投與: a.口服吸收迅速。 b.應由低劑量開始投藥。 C.副作用: a.思睡、運動失調。 b.產生耐藥性—可提高劑量2/3,以維持藥效。 c.食慾增強,體重增加、唾液及支氣管分泌增加。 Diazepam ( Valium )煩寧 A.適應症: a.全身性(tonic-clonic)發作。 b.半身陣攣性發作(hemiclonic seizure) c.癲癇重積狀態(status epilepticus) B.投與: 通常以靜脈注射來治療,因其迅速發生效力。 C.副作用: a.影響中樞而嚴重抑制心血管及呼吸功能,尤其與中樞神經抑制劑併用時,或者靜脈投藥的速度超過5mg/分鐘最容易發生。 b.嗜睡及無力

Valproic acid A.適應症:可能是目前市面上療效最廣之抗癲癇藥物 B.轉機:藉由抑制GABA(抑制性之傳遞物質)所需之酸而抑制異常放電現象。 C.副作用: 肝臟毒性、噁心、嘔吐、腹瀉 神經系統副作用(鎮靜,運動不能) 血液反應(包括嗜中性白血球和血小板數目減少) Comparison of EC and Chrono Lamictal ( lamotrigine)樂命達
  • 1.線性藥物 血中濃度
  • 2.好的安全性及耐受性
劑形
  • 微黃色圓形錠劑
  • 5mg 50mg 100mg



作用機轉
  • 作用於電位敏感的鈉通道以安定神經膜及抑制glutamate的釋放
適應症
  • 癲癇症局部發作全面性發作
  • 失神性發作
  • 其他抗癲癇藥無法滿意控制之輔助治療
副作用
  • 反胃
  • 體重減輕
  • 頭痛
  • 皮膚發疹(劑量有關)
鎮頑癲 鎮頑癲 NeurontinGabapentin鎮頑癲 用法用量:
  • 起始劑量每天3,每次300mg,有效劑量900~1800mg/,
  • 長期臨床研究顯示當劑量高達2400mg仍耐受良好
  • 可空腹或隨餐服用
  • 每次投與本劑之間隔時間不可超過12小時
NeurontinGabapentin鎮頑癲
  • STEPS study
副作用 (n=543) 暈眩、動作失調、複視、嗜睡、疲倦 Sabril(Vigabatrin)郝癲易
  • 作用機轉: GABA轉換酵素抑制劑
  • 適應症: 抗癲癇的輔助療法
  • 副作用: 中樞神經作用 體重增加 腸胃不適

懷孕時期的藥物處理
  • 懷孕第一期,第三期及生產後容易發作
  • 生產前後及初生幼兒應注射 Vit K
  • 懷孕時期應繼續服用藥物
  • 儘量採用低劑量,單一藥物治療

  • 停止的時機(逐漸性)
  • 必要的時機
  • 病患在二至三年間無任何癲癇發作
  • 患者於告知後的同意
  • 適合的時機
  • 嬰幼兒的癲癇,原發性泛發作,大腦源的失神性發作,短時間的發作,正常腦波圖,非駕車者
  • 不適合的時機
  • 非嬰幼兒的癲癇,局部癲癇,大腦性疾病,長時間的發作,異常腦波圖,駕車者






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