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常見的癲癇治療藥物

發佈日期: 作者: 台南市癲癇之友協會

奇美醫院神經科/鄭天浚醫師

前 言

  • •癲癇是自古以來最受到誤解的慢性疾病。
  • •處理癲癇的病人,不只是醫療問題,更是社會問題。

東西方癲癇觀

  • •黃帝素問 (2500BC):癲狂
  • •巢氏病源侯論 (610AD):「五癲者,一曰陽癲,……。二曰陰癲,……。三曰風癲,發時眼目相引,牽縱反強,羊鳴食傾方解,……。四曰濕癲,……。五曰馬癲,發作時反目、口噤、手足相引,身體皆然。」
  • •羊癲風、羊角癲、羊暈、羊癡、豬母癲……

癲癇的定義

  • •先天或後天性的原因引起的慢性腦部病變
  • •由於腦部細胞不正常放電 (discharge) 所引起的現象

                 傑克遜 (John Hughling Jackson)

  • •它不單單是一個疾病,同時也是一種經由許多不同的原因導致腦部功能受損所顯示現象。
  • •臨床上可以看到的特徵是一種突發性而且是短暫性的發作, 同時會有反覆性的發作情形
  • •Seizure  vs.  Epilepsy

… 二次(含)以上無故的 發作 (Seizure) 稱之為 癲癇 (Epilepsy)

癲癇常見嗎?

  • •盛行率:5-10 / 1000人口     ( 0.5~1% )

            台灣目前約有10~20萬人罹患癲癇症


  • •發生率:10-50 / 100,000人口 ( 0.01~0.05% )

            台灣每年約有2千~1萬人會新發生癲癇症


癲癇的好發年齡

癲癇的分類

  • • Partial seizures        部份性發作
  • • Generalized seizures    全身性發作
  • • Unclassifiable seizures  無法分類者

癲癇(Epilepsy)

  • •發作的誘發因素

   發燒,喝酒,月經前後,睡眠不足,餓得太厲害,服用某些藥物,及其他特定情形

癲癇的藥物治療時機

  • •開始的時機

–尋求正確的病因

–通常第一次發作,不一定會作治療

–依臨床症兆作為藥物選擇的標準

  • •癲癇臨床病兆

–常見病兆型

»積極的長期治療

–特異病兆型

»第一次發作後,約25%的患者會再發生第二次;第二次之後則約50%會發生第三次

»常於第二次發作後開始治療

癲癇的治療

  • • Drug treatment     藥物治療


  • • Refractory epilepsy  難治型(頑固型)癲癇症

–   New AEDs     新的抗癲癇藥物

–   Surgery    外科手術

–   迷走神經刺激術

理想的抗癲癇藥物

  • •安全無副作用
  • •有效
  • •廣效
  • •容易使用
  • •便宜
  • •簡單的藥物動力學


癲癇的藥物治療

  • •依癲癇患者臨床發作的類型作選擇
  • •通常以一種藥物為主
  • •選定藥物的劑量

逐漸增加至最高治療劑量

  • •藥物血中濃度作為治療的參考指標
  • •只有那些經半年以上認真與醫師配合而仍治療失敗的病患,才考慮使用新藥治療

單一藥物治療的好處

–安全
-藥量較易掌控
-藥物交互作用少
-較少副作用

–病人服藥耐受性較佳


藥物治療之目的

  • •在服用該藥發生之副作用程度可以忍受的情形之下達到:
    ①降低發作頻率
    ②減輕嚴重度的效果

藥物治療之原則

  • •排除使病人發作閾值(threshold)降低之因子
  • •特定之癲癇種類選擇適當的藥物
  • •由單一藥物開始治療
  • •併用多種藥物,宜謹慎為之
  • •改變投藥計劃應緩慢進行
  • •投藥必須個別化(individualized)
  • •仔細監督病人之服藥配合度

藥物作用機轉

  • •細胞膜穩定:
        鈉離子通道
        T形鈣離子通道
  • •接受器:
        GABA接受器
        Glutamate接受器拮抗劑
  • •神經荷爾蒙

History of anticonvulsants

抗癲癇藥物的使用範圍

Phenobarbital本巴比特魯

  • •A.作用機轉:效力多重且不具選擇性
        a.減少單一或多重的細胞突觸(synaptic)之傳
        導而減少整條神經細胞之興奮性。
        b.電刺激運動皮質之閾值(threshold)升高。
  • •B.適應症:

       a.癲癇之預防。

       b.使癲癇之重積狀態(status epilepticus)終止。

       c.全身性强直性—間代性(tonic-clonic)發作
    之終止。

       d.發熱誘發之癲癇。

Phenobarbital

C.優缺點:

  1.可考慮為發作之首選擇藥物,尤其對於
 幼兒及孕婦等患者。

  2.此藥最便宜,同時毒性亦最小。

  3.此藥會誘發行為失調,

  4.口服phenobarbital幾乎完全吸收,約十
 二至十八小時達到最佳效果。



Phenytoin ( Dilantin )

A.作用機轉:

   a.降低神經突觸强直後(post-tetanic)之傳導電位而抑制發作的散佈。

   b.使已興奮的細胞膜安定下來,恢復穩定狀態。

   c.避免大腦皮質病灶引起鄰近區域異常放電。

B.適應症

   a.全身性發作(generalized tonic-clonic seizure)

   b.局部單純型發作(simple partial seizure)

   c.局部複雜型發作(complex partial seizure)

Phenytoin

C.吸收:

   1.口服吸收慢,代謝屬於特殊的藥物動力模式。因此投藥需時30天,才能達到穩定狀態。

   2.應避免與制酸劑及食物併用。 

   3.可監測血液中之phenytoin濃度。

E.副作用:

   1.思睡、眼球震顫、複視、暈眩、運動失調、心智及活動遲緩。

   2.過敏、牙齦組織增生、神經病變。

   3.雄性素作用。

   4.貧血、血液惡液質。 

TEGRETOLÒ (癲通)

Carbamazepine ;CBZ



Carbamazepine (Tegretol)

A.作用機轉:

  目前仍不清楚,但類似phenytoin。

B.適應症:

   a.全身性强直性—間代性發作。

   b.單純型及複雜型局部發作。

C.投與:

   a.口服後吸收緩慢並且不完全。

   b.除口服劑型之外,另有肛門栓劑及懸浮液劑。

   c.宜分成每日兩至三次,以減少胃腸道副作用。


Carbamazepine (Tegretol)

D.副作用:

   a.中樞神經系統,如:思睡、鎮靜、暈眩、運動失調、眼球震顫。

   b.短暫的肝臟酶上升,而有肝臟毒性現象。

   c.血液惡質,如骨髓抑制及再生不良性貧血。

E.注意事項:

   a.不宜與單胺氧化醃抑制劑併用。

   b.不宜使用於對三環抗鬱過敏者。

   c.心律不整或冠狀動脈疾病者應注意。

Steven-Johnson Syndrome
史蒂芬強生症候群

  • •通常在服藥後一至十四天出現
  • •先驅症狀: 皮膚疹, 喉嚨痛, 發燒, 胸痛,

                      咳嗽, 噁心

  • •臨床病變: 皮膚, 呼吸道, 胃腸道, 眼睛的病變及
                      感染
  • •處理方式: 立即停藥給予支持性療法

Rivotril(Clonazepam)利福全

A.適應症:

   a.肌陣攣性發作(myoclonic seizure)。

   b.運動困難性發作(akinetic seizure)。

   c.嬰兒點頭式痙攣(infantile spasm)。

B.投與:

   a.口服吸收迅速。

   b.應由低劑量開始投藥。

C.副作用:

   a.思睡、運動失調。

   b.產生耐藥性—可提高劑量2/3,以維持藥效。

   c.食慾增強,體重增加、唾液及支氣管分泌增加。

Diazepam ( Valium )煩寧

A.適應症:

  a.全身性(tonic-clonic)發作。

  b.半身陣攣性發作(hemiclonic seizure)。

  c.癲癇重積狀態(status epilepticus)。

B.投與:

   通常以靜脈注射來治療,因其迅速發生效力。

C.副作用:

  a.影響中樞而嚴重抑制心血管及呼吸功能,尤其與中樞神經抑制劑併用時,或者靜脈投藥的速度超過5mg/分鐘最容易發生。

  b.嗜睡及無力



Valproic acid

A.適應症:可能是目前市面上療效最廣之抗癲癇藥物

B.轉機:藉由抑制GABA(抑制性之傳遞物質)所需之酸而抑制異常放電現象。

C.副作用:

   肝臟毒性、噁心、嘔吐、腹瀉

   神經系統副作用(鎮靜,運動不能)

   血液反應(包括嗜中性白血球和血小板數目減少)

Comparison of EC and Chrono

Lamictal ( lamotrigine)樂命達

  • •1.線性藥物 血中濃度
  • •2.好的安全性及耐受性

劑形

  • •微黃色圓形錠劑
  • •5mg  50mg  100mg




作用機轉

  • •作用於電位敏感的鈉通道以安定神經膜及抑制glutamate的釋放

適應症

  • •癲癇症局部發作全面性發作
  • •失神性發作
  • •其他抗癲癇藥無法滿意控制之輔助治療

副作用

  • •反胃
  • •體重減輕
  • •頭痛
  • •皮膚發疹(劑量有關)

鎮頑癲

鎮頑癲

NeurontinGabapentin)鎮頑癲

   用法用量:

  • •起始劑量每天3次,每次300mg,有效劑量900~1800mg/天,
  • •長期臨床研究顯示當劑量高達2400mg仍耐受良好
  • •可空腹或隨餐服用
  • •每次投與本劑之間隔時間不可超過12小時

NeurontinGabapentin)鎮頑癲

  • STEPS study

   副作用 (n=543)

       暈眩、動作失調、複視、嗜睡、疲倦

Sabril(Vigabatrin)郝癲易

  • •作用機轉:
        GABA轉換酵素抑制劑
  • •適應症:
        抗癲癇的輔助療法
  • •副作用:
        中樞神經作用
        體重增加
        腸胃不適


懷孕時期的藥物處理

  • •懷孕第一期,第三期及生產後容易發作
  • •生產前後及初生幼兒應注射 Vit K
  • •懷孕時期應繼續服用藥物
  • •儘量採用低劑量,單一藥物治療


  • •停止的時機(逐漸性)

–必要的時機

  • •病患在二至三年間無任何癲癇發作
  • •患者於告知後的同意

–適合的時機

  • •嬰幼兒的癲癇,原發性泛發作,大腦源的失神性發作,短時間的發作,正常腦波圖,非駕車者

–不適合的時機

  • •非嬰幼兒的癲癇,局部癲癇,大腦性疾病,長時間的發作,異常腦波圖,駕車者








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